ランチョンセミナーのお知らせ

【要旨】

CAR-T細胞が標的抗原を認識し、活性化されると解糖系の代謝が著明に亢進する。ATP産生効率の点では、解糖はミトコンドリアでの酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation：OXPHOS）より劣るが、その中間代謝産物を、細胞増殖やサイトカイン産生に必要な高分子合成に活用できることから、CAR-T細胞の機能発揮において有効と考えられる。
今回PHCのライブセル代謝分析装置LiCellMoを用いることにより明らかになった、細胞種や細胞内ドメインにより異なる特徴を示すCAR-T細胞の代謝様式を紹介する。

【要旨】

造血器腫瘍に対して著効を発揮したキメラ抗原受容体導入Ｔ細胞（CAR-T）輸注療法の固形がんに対する適応拡大が期待されている。しかし、固形がんにおいては、輸注CAR-Tの低浸潤性やがん微小環境に於ける免疫抑制機構（免疫抑制細胞、免疫抑制分子、免疫抑制性代謝産物（乳酸など））がその有効性を損なっている。加えて、がん微小環境の貧栄養・低酸素状態における慢性的・持続的な抗原刺激が酸化ストレスを介してミトコンドリアの機能を障害しCAR-Tに疲弊をもたらすことも明らかになってきている。
今回、抗酸化剤によるCAR-Tと腫瘍の代謝リプログラミングにより効果の高いCAR-T細胞輸注療法の可能性について紹介する。